那么在淋巴瘤治疗中耐药性是什么呢？新型的治疗药物BTK抑制剂为什么会产生耐药性呢？我们一起来了解一下吧。 在治疗的过程中，肿瘤多次与药物进行接触，逐渐对药物失去了敏感性，药物不能再扼制肿瘤的生长，此时就可以称为肿瘤对药物有了耐药性。一旦出现耐药性，说明此种治疗方法已经失效，医生需要更换新的治疗方法。 对于肿瘤患者，尤其是淋巴瘤患者来说，临床上较为有效的治疗方案是相对固定的。这些治疗方案原理不同，如果一种治疗出现耐药性，那么就不得不更换为其他类型的治疗。出现耐药性对于医生来说可选的治疗方案在不断缩小，对于患者来说，更换治疗方案的次数越多，疗效也会越差。因此关注药物的耐药性情况非常重要。 二、BTK抑制剂也会产生耐药性吗？ BTK抑制剂作为淋巴瘤无化疗治疗方案的首选，在给各位患者带来新希望的同时，也会因为其新的治疗机制，让患者产生一些困惑，比如靶向制剂也会产生耐药性吗？ 如果把肿瘤细胞比作一个箭靶，那么其中的靶心就是BTK抑制剂的结合目标。BTK抑制剂作为一支利箭正中靶心，从而使得关键酶失去了活性。就像心脏停止供血了一般，失去了活性的酶就不能再为肿瘤细胞的生长服务，因此也就阻止了肿瘤细胞的生长增殖。 如果基因发生某种突变，就可能破坏BTK抑制剂与目标的结合状态，使得BTK抑制剂无法阻断酶的活性，这就是耐药性产生的原因。 三、目前上市的BTK抑制剂耐药风险如何？ 就像药物都会产生一些副作用一样，耐药性的产生也不可避免，但是只要耐药风险在可控范围内，我们还是可以正常应用的。那么伊布替尼和泽布替尼，这两个BTK抑制剂，他们的耐药风险如何呢？ 前面介绍过，BTK抑制剂产生耐药性的原因可能是体内某些基因发生突变导致的。研究发现，淋巴瘤再次生长增殖与一个基因突变有关，这个突变的基因称之为Leu528Trp。这个基因的突变不仅会破坏BTK抑制剂的结合状态，还可能对细胞有其他影响，进一步增加耐药风险。 国外研究纳入38名使用泽布替尼治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者，有4名患者出现了耐药性。通过比较基因情况发现，这些患者在泽布替尼治疗前均没有基因突变，而治疗后均发生了基因异常，其中Leu528Trp异常最为明显。 值得注意的是，在一项纳入49名使用伊布替尼治疗CLL患者的研究中，患者治疗后均未发现体内存在Leu528Trp异常。 不仅耐药风险低，伊布替尼在疗效方面也有最长时间的研究数据，在一项持续7年的研究调查中，CLL/SLL患者接受伊布替尼的单药治疗，7年后存活比例超过八成。 因此，虽然有耐药性的存在，淋巴瘤患者也不必过分焦虑，选择适合自己的治疗方案，听从医生的医嘱，相信大家都能愉快的迎接美好的明天。 1.Sasanka M,et al.BTK Leu528Trp - a Potential Secondary ResistanceMechanism Specific for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia Treated withthe Next Generation BTK Inhibitor Zanubrutinib.ASH 2019. https://doi.org/10.1182/blood-2019-125488 2.https://www.beigenemedical.com/CongressDocuments/Handunnetti%20Resistance%20Study%20ASH%20Presentation%202019.pdf 3.Byrd J C , Furman R R , Coutre S E , et al. Ibrutinib Treatment forFirst-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysisof the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study[J]. Clinical Cancer Research, 2020,26(15):clincanres.2856.2019.一、什么是耐药性？
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